地狱男爵是二战期间被纳粹召唤到人间的恶魔之子，在被布鲁姆教授收养长大后逐渐学会了融入人类世界，成为了一名超自然力量调查员，然而一起关于末世的预言，令他陷入重重危机。与此同时，史上最强大的邪恶女巫血皇后正企图打破封印重返人间，并让瘟疫席卷地球。地狱男爵与通灵少女爱丽丝以及上校本·戴米奥，因此共同踏上了阻止血皇后的征程。

这部续集讲述了地狱与人间的休战协定被破坏，一股在地狱深处酝酿已久的邪魔力量冲出地底，残酷的弩亚达王子妄图用地狱的火焚烧人间，被他的血唤醒的魔兽疯狂已难以抑制；地狱男爵重新出山，与“超自然研究发展局”的盟友一同抵御这场危及人类命运的灾难。

二战末期，溃败的德军为了扭转局势，竟然找来了一个邪恶的巫师，企图利用他召唤出地狱男爵，打败盟军。幸亏盟军的突击队在他们进行仪式时及时赶到，顺利挫败了他们的阴谋，但这时候地狱男爵——1个婴儿已经被召唤出来了，盟军见此只好收养了他。教授布鲁姆（约翰·赫特 饰）是地狱男爵（朗·普尔曼 饰）的养父，他用自己的善良循循教导着男爵，男爵则利用自己刀枪不入的身体和通天本领为美国政府完成了多项特种任务。